近日，华中农业大学/浙江大学彭大鹏教授课题组在兽医领域权威期刊《Veterinary Quarterly》发表题为“Advances research in porcine enteric coronavirus therapies and antiviral drugs”的综述性论文。
众所周知，猪肠道冠状病毒（PECs）如猪流行性腹泻病毒（PEDV）、猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）、传染性胃肠炎病毒（TGEV）和猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS-CoV）感染会导致新生仔猪体重减轻、嗜睡、呕吐、厌食和致命腹泻等症状，给全球养猪业造成重大经济损失。为防治猪肠道冠状病毒导致的疾病，除了疫苗，开展抗肠道冠状病毒药物研发是当下研究的热点。尽管已有众多关于治疗和对抗PECs的药物研究，但目前尚未有针对PECs的特定药物用于临床。
本研究系统总结了抗PECs药物的最新研究进展（如图1所示），并试图提出有效控制和消除PECs的新策略。（1）针对当前研究主要采用体外细胞实验筛选药物的问题，急需进一步开发3D、类器官等技术，以更好在体外模拟仔猪肠道生态环境，更有利于抗PECs药物的筛选。（2）PECs病毒之间蛋白活性位点高度保守，甚至和人类冠状病毒的蛋白活性位点也非常相似，这为开发广谱PECs抑制剂提供了参考，甚至可以从FDA批准的药物中重新筛选治疗PECs的药物。这不仅可以降低开发成本，而且能够缩短开发时间。（3）科学、系统地筛选抗病毒天然产物，分析其结构与活性关系，确定天然产物的抗病毒靶点，揭示小分子与靶点的结合模式。基于这种结合模式改造和优化抗病毒药物，可极大降低抗病毒药物开发成本。（4）单一药物在临床中很难有效保护新生仔猪抵御PECs快速增殖，“鸡尾酒疗法”的复方药物不仅可以靶向病毒蛋白直接影响其增殖，还可以刺激仔猪体内多种宿主因子形成相互作用的蛋白网络重塑细胞稳态，更有利于抵抗PECs的快速增殖。
图1 代表性抗PECs药物的主要作用途径
在此基础上，作者认为尽管目前在抗PECs药物研发方面已进行了大量研究，但是高效抗PECs药物开发还需进行大量的基础工作，如更深入的对PECs基因组功能的分析、抗病毒药物数据库的高通量筛选和基于计算机的药物设计等。这将有利于更准确地发现抗PECs候选药物或开发抗PECs先导化合物。此外，还需加强候选药物抗PECs作用的全面评估，特别是进一步提高候选药物在体内临床试验中的治疗效果。
论文链接：https://doi.org/10.1080/01652176.2024.2421299
彭大鹏教授课题组供稿
